エジュラント錠25mgの添付文書

商品名：: エジュラント錠25mg
一般名：: リルピビリン塩酸塩（非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI））
略称　：: RPV

添付文書の読み方

ここで提供している添付文書情報は、2012年5月現在の各医薬品の添付文書を基に作成したものです。書式等については、実際の添付文書と異なるところがあります。添付文書情報は随時更新されます。ご使用の際は、必ず最新の添付文書をご覧下さい。

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抗ウイルス化学療法剤［非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）］

エジュラント錠25mg

EDURANT^Ⓡ Tablets
リルピビリン塩酸塩錠

2013年1月作成（第2版）

日本標準商品分類番号
87625

貯法：遮光、室温保存

使用期限：包装に表示

劇薬
処方せん医薬品^＊

＊注意－医師等の処方せんにより使用すること

承認番号	22400AMX00687000
薬価収載	2012年5月
販売開始	2012年6月
国際誕生	2011年5月

販売名	エジュラント錠25mg
成分・含量（1錠中）	リルピビリン塩酸塩27.5mg（リルピビリンとして25mg）含有
添加物	乳糖水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、ポリソルベート20、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、マクロゴール4000、ヒプロメロース、トリアセチン、酸化チタン
色・剤形	白色～オフホワイトのフィルムコーティング錠
外形	表面	裏面	側面
外形
大きさ	直径（mm）	厚さ（mm）	重量（g）
大きさ	6.4	3.4	0.1
識別記号	TMC 25

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
リファブチン^1）ミコブティンリファンピシン^2）アプテシン、リファジン等	本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある（「薬物動態」の項参照）。	これらの薬剤のCYP3A誘導作用により、本剤の代謝が促進される。
カルバマゼピンテグレトールフェノバルビタールフェノバール等フェニトインアレビアチン等	本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。
デキサメタゾン全身投与（単回投与を除く）デカドロン等
セイヨウオトギリソウ（St. John’sWort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品
プロトンポンプ阻害剤オメプラゾール^3）オメプラール、オメプラゾンランソプラゾールタケプロンラベプラゾールパリエットエソメプラゾールネキシウム	本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある（「薬物動態」の項参照）。	胃内のpH上昇により、本剤の吸収が低下する。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
H₂遮断剤ファモチジン^4）シメチジンニザチジンラニチジン	本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。これらの薬剤は、本剤投与の12時間以上前又は4時間以上後に投与すること（「薬物動態」の項参照）。	胃内のpH上昇により、本剤の吸収が低下する。
制酸剤乾燥水酸化アルミニウムゲル沈降炭酸カルシウム等	本剤の血中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。これらの薬剤は、本剤投与の2時間以上前又は4時間以上後に投与すること。	胃内のpH上昇により、本剤の吸収が低下する。
クラリスロマイシンエリスロマイシン	本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。代替としてアジスロマイシン等を考慮すること。	これらの薬剤のCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。
メサドン⁵⁾ メサドンの血中濃度が低下することがある（「薬物動態」の項参照）。機序不明	QT延長、心室性頻拍（Torsades de Pointesを含む）が発現するおそれがある。	本剤75mg及び300mg投与時にQT延長が認められている（「薬物動態」の項参照）。
QT延長を起こすことが知られている薬剤アミオダロンソタロール等	QT延長、心室性頻拍（Torsades de Pointesを含む）が発現するおそれがある。	本剤75mg及び300mg投与時にQT延長が認められている（「薬物動態」の項参照）。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ジダノシン⁶⁾	本剤（食直後投与）とジダノシン400mg 1日1回（空腹時投与）を併用したとき、本剤及びジダノシンの薬物動態に影響はみられなかった。本剤とジダノシンを併用するときは用量を調節する必要はないが、ジダノシンは空腹時に服用することが望ましいため、本剤服用（食事中又は食直後）の1時間前又は2時間後にジダノシンを投与するなど本剤と同時に投与しないこと。
テノホビル⁷⁾	テノホビル（フマル酸テノホビルジソプロキシル300mg 1日1回）を併用したとき、テノホビルのC_max及びAUCがそれぞれ19％及び23％増加した。本剤とテノホビルを併用するとき、用量を調節する必要はない。	機序不明
アバカビルエムトリシタビンラミブジンサニルブジンジドブジン	これらの薬剤と相互作用を示さないと推察される。	これらの薬剤は主に腎排泄型であり、本剤と排泄経路が異なる。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ダルナビル/リトナビル⁸⁾	ダルナビル/リトナビル800/100mgを1日1回併用したとき、本剤のC_max及びAUCがそれぞれ79％及び130％増加した。ダルナビル/リトナビルと併用する場合には、用量を調節する必要はない。	ダルナビル/リトナビルのCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。
ロピナビル/リトナビル⁹⁾	ロピナビル/リトナビル400/100mgを1日2回併用したとき、本剤のC_max及びAUCがそれぞれ29％及び52％増加した。ロピナビル/リトナビルと併用する場合には、用量を調節する必要はない。	ロピナビル/リトナビルのCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。
他のPI	PIとの併用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。また、本剤は、PIの血中濃度に影響を与えないと推察される。	PIのCYP3A阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。

	5％以上	5％未満
免疫系障害		免疫再構築症候群
代謝および栄養障害		食欲減退
精神障害	不眠症、異常な夢、うつ病	睡眠障害、抑うつ気分
神経系障害	頭痛、浮動性めまい	傾眠
胃腸障害	悪心、腹痛、嘔吐	腹部不快感、口内乾燥
皮膚および皮下組織障害	発疹
一般・全身障害および投与部位の状態	疲労
臨床検査	低リン酸血症、低ナトリウム血症、高ナトリウム血症、白血球数減少、AST（GOT）増加、ALT（GPT）増加、高ビリルビン血症、総コレステロール増加、低血糖、高血糖、LDLコレステロール増加、膵型アミラーゼ増加、リパーゼ増加	Al-P増加、ヘモグロビン減少、トリグリセリド増加

薬物動態パラメータ		N＝679
AUC₂₄ （ng・hr/mL）	平均値（標準偏差）中央値［範囲］	2235（851） 2096［198～7307］
C₀ （ng/mL）	平均値（標準偏差）中央値［範囲］	78（35） 73［2～288］

薬物動態パラメータ	健康成人	肝機能障害患者	最小二乗平均の比［90％信頼区間］
軽度肝機能障害患者
n	8	8	-
C_max ng/mL	144.3（35.70）	187.0（66.31）	1.268［0.9804～1.641］
t_max hr	5.0［3.0～12.0］	5.0［2.0～24.0］	-
AUC₂₄ ng・hr/mL	2152（538.1）	3206（1080）	1.467［1.144～1.881］
t_1/2 hr	60.59（20.03）	80.82（33.17）^a）	-
中等度肝機能障害患者
n	8	8	-
C_max ng/mL	146.8（30.21）	143.5（49.69）	0.9496［0.7514～1.200］
t_max hr	5.0［3.0～5.0］	20.0［2.0～24.0］	-
AUC₂₄ ng・hr/mL	2318（385.9）	2525（851.2）	1.052［0.8379～1.320］
t_1/2 hr	56.01（21.31）	90.56（37.04）^b）	-

例数（％）	ECHO試験		THRIVE試験		ECHO試験及び THRIVE試験の併合解析
例数（％）	RPV＋ BR群 N＝346	EFV＋ BR群 N＝344	RPV＋ BR群 N＝340	EFV＋ BR群 N＝338	RPV＋ BR群 N＝686	EFV＋ BR群 N＝682
48週時
ウイルス学的効果^注1） HIV RNA量＜50copies/mL	285 （82.4）	286 （83.1）	290 （85.3）	274 （81.1）	575 （83.8）	560 （82.1）
ウイルス学的失敗^注2）	38 （11.0）	15 （4.4）	24 （7.1）	18 （5.3）	62 （9.0）	33 （4.8）
死亡	0	0	1 （0.3）	3 （0.9）	1 （0.1）	3 （0.4）
有害事象による投与中止	6 （1.7）	25 （7.3）	8 （2.4）	21 （6.2）	14 （2.0）	46 （6.7）
他の理由による投与中止	15 （4.3）	19 （5.5）	16 （4.7）	20 （5.9）	31 （4.5）	39 （5.7）
96週時
ウイルス学的効果^注1） HIV RNA量＜50copies/mL	263 （76.0）	271 （78.8）	269 （79.1）	258 （76.3）	532 （77.6）	529 （77.6）
ウイルス学的失敗^注2）	45 （13.0）	16 （4.7）	34 （10.0）	24 （7.1）	79 （11.5）	40 （5.9）
死亡	0	3 （0.9）	1 （0.3）	3 （0.9）	1 （0.1）	6 （0.9）
有害事象による投与中止	10 （2.9）	29 （8.4）	16 （4.7）	23 （6.8）	26 （3.8）	52 （7.6）
他の理由による投与中止	28 （8.1）	25 （7.3）	20 （5.9）	30 （8.9）	48 （7.0）	55 （8.1）

	48週時		96週時
	RPV＋BR群 N＝686	EFV＋BR群 N＝682	RPV＋BR群 N＝686	EFV＋BR群 N＝682
ベースラインHIV RNA量（copies/mL）別ウイルス学的効果
≦100,000	90.2％（332/368例）	83.6％（276/330例）	84.0％（309/368例）	79.9％（263/329例）
＞100,000	77.4％（246/318例）	81.0％（285/352例）	70.1％（223/318例）	75.4％（266/353例）
ベースラインHIV RNA量（copies/mL）別ウイルス学的失敗
≦100,000	4.3％（16/368例）	3.3％（11/329例）	5.7％（21/368例）	3.6％（12/329例）
＞100,000	15.4％（49/318例）	6.8％（24/352例）	18.2％（58/318例）	7.9％（28/353例）
ベースラインCD4陽性リンパ球数（cells/μL）別ウイルス学的効果
＜50	58.8％（20/34例）	80.6％（29/36例）	55.9％（19/34例）	69.4％（25/36例）
≧50、＜200	80.4％（156/194例）	81.7％（143/175例）	71.1％（138/194例）	74.9％（131/175例）
≧200、＜350	86.9％（272/313例）	82.4％（253/307例）	80.5％（252/313例）	79.5％（244/307例）
≧350	90.3％（130/144例）	82.9％（136/164例）	85.4％（123/144例）	78.7％（129/164例）
BR別ウイルス学的効果
TDF/FTC	83.5％（459/550例）	82.4％（450/546例）	76.9％（423/550例）	77.3％（422/546例）
AZT/3TC	87.1％（88/101例）	80.6％（83/103例）	81.2％（82/101例）	76.7％（79/103例）
ABC/3TC	88.6％（31/35例）	84.8％（28/33例）	77.1％（27/35例）	84.8％（28/33例）

表5　96週まで（用量設定相）のウイルス学的効果^注1）（HIV RNA量＜50copies/mL）
	RPV 25mg＋BR群 N＝93	EFV＋BR群 N＝89
16週	64例（68.8％）	70例（78.7％）
32週	73例（78.5％）	76例（85.4％）
48週	74例（79.6％）	72例（80.9％）
64週	72例（77.4％）	69例（77.5％）
80週	71例（76.3％）	64例（71.9％）
96週	71例（76.3％）	63例（70.8％）

表6　96週以降240週まで（長期投与相）のウイルス学的効果^注1）（HIV RNA量＜50copies/mL）
	RPV＋BR群^注2） N＝279	EFV＋BR群 N＝89
96週	204例（73.1％）	63例（70.8％）
120週	187例（67.0％）	59例（66.3％）
144週	180例（64.5％）	55例（61.8％）
168週	173例（62.0％）	54例（60.7％）
192週	163例（58.4％）	54例（60.7％）
216週	156例（55.9％）	53例（59.6％）
240週	152例（54.5％）	51例（57.3％）

エジュラント錠25mgの添付文書

添付文書の読み方

エジュラント錠25mg

【禁忌（次の患者には投与しないこと）】

【組成・性状】

【効能・効果】

〈効能・効果に関連する使用上の注意〉

【用法・用量】

【使用上の注意】

1.慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）

2.重要な基本的注意

3.相互作用

1）併用禁忌（併用しないこと）

2）併用注意（併用に注意すること）

〈抗HIV薬との相互作用〉

①非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）

②ヌクレオシド/ヌクレオチド系逆転写酵素阻害剤（NRTI/NtRTI）

③プロテアーゼ阻害剤（PI）

4.副作用

その他の副作用

5.高齢者への投与

6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与

7.

8.過量投与

【薬物動態】

〈外国人における成績〉

1.吸収・血漿中濃度10)、11)

2.血漿蛋白結合率12)

3.代謝13)

4.排泄14)

5.肝機能障害患者15)

6.B型肝炎ウイルス及び/又はC型肝炎ウイルス重複感染患者

7.腎機能障害患者12)、15)

8.薬物相互作用

1）抗HIV薬

2）抗HIV薬以外の薬剤

9.QT間隔に対する影響22）、23）

【臨床成績】

〈外国臨床試験〉

C209試験（ECHO試験）及びC215試験（THRIVE試験）24）：

C204試験25）：

【薬効薬理】

1.作用機序26）、27）

2.抗ウイルス作用26）

3.薬剤耐性24）、25）、26）

4.交差耐性24）、26）、28）

【有効成分に関する理化学的知見】

【承認条件】

【包装】

【主要文献及び文献請求先】

〈主要文献〉

〈文献請求先・製品情報お問い合わせ先〉

製造販売元

アンケートにご協力ください。

1.吸収・血漿中濃度^10)、11)

2.血漿蛋白結合率¹²⁾

3.代謝¹³⁾

4.排泄¹⁴⁾

5.肝機能障害患者¹⁵⁾

7.腎機能障害患者^12)、15)

9.QT間隔に対する影響^{22）、23）}

C209試験（ECHO試験）及びC215試験（THRIVE試験）^24）：

C204試験^25）：

1.作用機序^{26）、27）}

2.抗ウイルス作用^26）

3.薬剤耐性^{24）、25）、26）}

4.交差耐性^{24）、26）、28）}