JȊw⏕GCY΍􌤋ƁuAhqAX̌EێɊւ錤v

�z�[�� > ������R�[�i�[ > �k�o�u�^�q�s�u�i�J���g���j

Jg̃CXg

���i���F�J���g���A�J���g���E���L�b�h
��ʖ��F���s�i�r���E���g�i�r��
���́@�FLPV
�Y�t�����̓ǂݕ�

�����Œ񋟂��Ă���Y�t�������́A2004�N11���P�����݂̊e���i�̓Y�t��������ɍ쐬�������̂ł��B�������ɂ‚��ẮA���ۂ̓Y�t�����ƈقȂ�Ƃ��낪����܂��B�Y�t�������͐����X�V����܂��B���g�p�̍ۂ́A�K���ŐV�̓Y�t�����������������B

�܂��A�L�ڂ���Ă�����e�ɂ́A���I�ȏ�񂪊܂܂�Ă��܂��B�������́A
���̐F�̕������N���b�N����ƁA�ʃE�B���h�E���ǂݕ��̃A�h�o�C�X���\������܂��B
���̐F�̕������N���b�N����ƁA�ʃE�B���h�E���d��ȕ���p�̉�����\������܂��B
���̐F�̕������N���b�N����ƁA�ʃE�B���h�E������p�̏Ǐ�Ƃ��̗ގ���A��`�̉�����\������܂��B
�L�ڂ���Ă�����������ɂȂ�A�^��Ȃǂ������ꂽ�ꍇ�́A��t�E��܎t�ɂ����k���������B

�����̃y�[�W���J�������ɖڎ��������I�ɕ\������Ȃ������Ƃ��́A�������N���b�N���Ă��������B

�R�E�C���X���w�Ö@��

�J���g���E�\�t�g�J�v�Z��

���s�i�r���E���g�i�r���z����

�R�E�C���X���w�Ö@��

�J���g���E���L�b�h

���s�i�r���E���g�i�r���z����

����2003�N2�������i��2�Łj�������F����NjL
2000�N12���쐬

���{�W�����i���ޔԍ�
87625

�K���敪�F����A�w����i�A�v�w�����i��)
��)���Ӂ|��t���̏�������E�w���ɂ��g�p���邱��

���@�F�C���e��C�Ռ��E�Q�`�W���i�①�Ɂj�ۑ�

�g�p�����F���x���C�P�[�X�ɋL��

�\�t�g�J�v�Z�� ���L�b�h
���F�ԍ� 21200AMY00236000 21200AMY00237000
�򉿎��� 2000�N12�� 2000�N12��
�̔��J�n 2000�N12�� 2000�N12��
���ےa�� 2000�N9��

��Page Top

���֊��i���̊��҂ɂ͓��^���Ȃ����Ɓj

  1. �{�܂̐����ɑ΂��ߕq���̊������̂��銳��
  2. ���̖�܂𓊗^���̊��ҁF�|�_�t���J�C�j�h�C���_�v���p�t�F�m���C�s���W�h�C�A�X�e�~�]�[���C�e���t�F�i�W���C�V�T�v���h�C��Ύ_�G���S�^�~���C���V���_�W�q�h���G���S�^�~���C�~�_�]�����C�g���A�]����

��Page Top

���g���E����

�̔��� �J���g���E�\�t�g�J�v�Z��
�����E�ܗ� 1�J�v�Z���� ���s�i�r��133.3mg�E���g�i�r��33.3mg
�Y���� �v���s�����O���R�[���C�I���C���_,�|���I�L�V��35�q�}�V��,�[���`��,���F5��,�_���`�^��
�F�E�܌` ��F�E���ȉ~�̓�J�v�Z��
�傫�� ���a�imm�j �����imm�j �d���ig�j �O�`
��21 ��X ��1.55 O`CXg
���ʃR�[�h O`CXgPK

�̔��� �J���g���E�\�t�g�J�v�Z��
�̔��� �J���g���E���L�b�h
�����E�ܗ� �P��L�� ���s�i�r��80mg�E���g�i�r��20mg
�Y���� �G�^�m�[���C�v���s�����O���R�[���C�T�b�J�����i�g���E���C�|���I�L�V�G�`�����d���q�}�V��40�C�|�r�h��,�O���Z����,�g�E�����R�V�V���b�v,�����i�g���E��,�N�G���_�i�g���E��,�A�Z�X���t�@���J���E��,�����N�G���_,dl-�����g�[��,�x���W���A���R�[��,�o�j����,����
�F�E�܌` �W���F�`�W���F�̐����ȉt��
�ɂ����E�� �y�p�[�~���g�̂ɂ����C���͐�����������C�Â��ꂢ

�����\�E����

HIV������

��Page Top

���p�@�E�p��

�\�t�g�J�v�Z��
�ʏ�C���l�ɂ̓��s�i�r���E���g�i�r���Ƃ��ĂP��400mg�E100mg�i�R�J�v�Z���j���P���Q��H��Ɍo�����^����D
���L�b�h
�ʏ�C���l�ɂ̓��s�i�r���E���g�i�r���Ƃ��ĂP��400mg�E100mg�i�TmL�j���P���Q��H��Ɍo�����^����D

�ʏ�C�����ɂ́C�̏d�Vkg�ȏ�15kg�����łPkg������12mg�E�Rmg�C15kg�ȏ�40kg�ȉ��łPkg������10mg�E2.5mg���P���Q��H��Ɍo�����^����D�ő哊�^�ʂ� 400mg�E100mg�i�TmL�j�P���Q�񓊗^�Ƃ���D
�p�@�E�p�ʂɊ֘A����g�p��̒���
  1. �{�܂̋z�������߂邽�߁C�H��ɕ��p���邱�ƁD
  2. ���p��܂̗p�@�E�p�ʁC�g�p��̒��ӂɂ‚��ẮC�����̖�܂̐��i�����Q�Ƃ��邱�ƁD

��Page Top

���g�p��̒���

1.�T�d���^�i���̊��҂ɂ͐T�d�ɓ��^���邱�Ɓj
  1. �̋@�\��Q�̂��銳�ҁm�{�܂͎�Ɋ̑��ő�ӂ���邽�߁C���������Z�x���������邨���ꂪ����D�܂��C�̋@�\��Q�𑝈������邨���ꂪ����D�n
  2. ���F�a����ђ������o���X����L���銳�ҁmHIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɂĎ��Ò��̌��F�a�̊��҂ɂ����ē˔����̏o�����֐ߏǂ��͂��߂Ƃ���o�����ۂ̑������񍐂���Ă���D�n
2.�d�v�Ȋ�{�I����

�P�D�{�܂̎g�p�ɍۂ��ẮC���҂܂��͂���ɑ���K�؂Ȏ҂ɁC���̎����ɂ‚����悭���������ӂ𓾂���C�g�p�������ƁD

�P�j�{�܂�HIV�����ǂ̍��{�I���Ö�ł͂Ȃ����Ƃ���C�� �a���������܂�HIV�����ǂ̐i�W�ɔ������a�𔭏ǂ�������”\��������̂ŁC�{�ܓ��^�J�n��̐g�̏󋵂̕ω��ɂ‚��ẮC���ׂĒS����ɕ񍐂��邱�ƁD

�Q�j�{�܂̒������^�ɂ��e���ɂ‚��ẮC���݂̂Ƃ���s���ł��邱�ƁD

�R�j�{�܂ɂ�鎡�Â��C���I�ڐG�܂��͌��t�������ɂ�鑼�҂ւ�HIV�����̊댯�����������邱�Ƃ͖��炩�ł͂Ȃ����ƁD

�S�j�{�ܓ��^�J�n��C�S����̎w���Ȃ��ɗp�ʂ�ύX������C���p�𒆎~�����肵�Ȃ����ƁD

�T�j�{�܂͕��p��܂Ƒ��ݍ�p���N�������Ƃ����邽�߁C���p���̂��ׂĂ̖�܂�S����ɕ񍐂��邱�Ɓi�u���ݍ�p�v�̍��Q��]�j�D�܂��C�{�܂Ŏ��Ò��ɐV���ɑ��̖�܂𕞗p����ꍇ�C���O�ɒS����ɑ��k���邱�ƁD

�U�j�{�܂��܂�HIV�����ǎ��Ö�̎g�p�ɂ��̎��b�̍ĕ��z�^�~�ς��������”\�������邱�ƁD

�V�j�J���g���E���L�b�h�̓G�^�m�[��42.4�����ܗL����D�{�܂̐��l�P���p�ʁi10mL�j�ł̓G�^�m�[����4.3mL�ɑ�������̂ŁC�����Ԃ̉^�]���댯�𔺂���Ƃ�����ۂɂ͒��ӂ��邱�Ɓi�u���ݍ�p�v�̍��Q�Ɓj�D

�Q�D�{�܂́C�`�g�N���[��P450�iCYP3A�j�ɑ΂��鋣���I�j�Q��p�ɂ��C��X�̖�܂Ƃ̑��ݍ�p���񍐂���Ă���D�o���R�Ì��܁i�����t�@�����J���E�����j�C�Ɖu�}���܁i�V�N���X�|�����C�^�N�������X���a�����j�����È�̋������̖�܂𕹗p����ꍇ�C���p��܂������Z�x�̃��j�^�[��f�@�̉񐔂𑝂₷�ȂǐT�d�ɓ��^��������.�i�u���ݍ�p�v�̍�����сu�򕨓����v�̍��Q�Ɓj�D

�R�DHIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɂĎ��Ò��̊��҂ɂ����ē��A�a�̔��ǂ∫���C�������͍������ǁi�R���X�e���[���C�g���O���Z���C�h�̏㏸�j���񍐂���Ă���̂ŁC����I�Ȍ��������s�����ƁD

�S�D�{�܂̎g�p��Œ������g���O���Z���C�h�㏸�𔺂��X�����񍐂���Ă���D�������p�[�[�C�A�~���[�[�C�g���O���Z���C�h��������I�Ȍ��������s�����ƁD

�T�D5. �{�܂͊̑��ő�ӂ���邽�߁C�����̋@�\��Q�̂��銳�҂ł͖{�܂̌����Z�x���㏸���邨���ꂪ����̂�����I�Ɋ̋@�\�����l��򕨌����Z�x���蓙���s���C�T�d�ɓ��^�������ƁD�܂��̋@�\��Q�̂Ȃ����҂ɂ����Ă��g�p���Ԃ̒��Z���킸����I�Ȋ̋@�\�����l���̑�����s���C�ώ@���\���ɍs�����ƁD

�U�DHIV�����ǎ��Ö�𕞗p�������҂ɑ̎��b�̍ĕ��z�^�~�ρi�����C �̊����̎��b�����C �������̎��b�����C �싍���C�u�N�b�V���O�l�e�e�v�j�������ꂽ�Ƃ̕񍐂�����D

�V�DHIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɂĎ��Ò��̌��F�a�̊��҂ɂ����ē˔����̏o�����֐ߏǂ��͂��߂Ƃ���o�����ۂ̑������񍐂���Ă���D

��Page Top

3.���ݍ�p

�{�܂͊̃`�g�N���[��P450�iCYP�j�̃A�C�\�U�C���ł���CYP3A�Ƃ̐e�a���������iin vitro�j�D���CYP3A�ő�ӂ�����܂�{�܂ƕ��p���邱�Ƃɂ��C���p��܂̑�ӂ������I�ɑj�Q���C���p��܂̌����Z�x���㏸�����邱�Ƃ�����D�����CYP3A��U�������܂�{�܂ƕ��p����ƁC�{�܂̌����Z�x���ቺ���邱�Ƃ�����D�܂��CCYP3A��j�Q�����܂Ƃ̕��p�Ŗ{�܂̌����Z�x���㏸���邱�Ƃ�����D ���̖�܂Ƃ̑��ݍ�p�́C�”\�Ȃ��ׂĂ̑g�ݍ��킹�ɂ‚��Č�������Ă���킯�ł͂Ȃ��̂ŁC���p�ɍۂ��Ă͗p�ʂɗ��ӂ��ĐT�d�ɓ��^���邱�Ɓi�u�򕨓����v�̍��Q�Ɓj�D

���p�֊��i���p���Ȃ����Ɓj
��ܖ���(��ʖ�[��\�I������]) �Տ��Ǐ�E�[�u���@ �@���E�댯���q
�|�_�t���J�C�j�h�m�^���{�R�[���n
���_�v���p�t�F�m���m�v���m���n
�s���W�h�m�I�[���b�v�n
�A�X�e�~�]�[���m�q�X�}�i�[���n
�e���t�F�i�W�� �m�g�����_���n
�V�T�v���h�m�A�Z�i�������n
�s�����̂悤�ȏd�ĂȂ܂��͐����Ɋ댯���y�ڂ��悤�Ȏ��ۂ��N���������ꂪ����D �{�܂̃`�g�N���[��P450 �ɑ΂��鋣���I�j�Q��p�ɂ��C���p�����ꍇ�����̖�܂̌����Z�x���啝�ɏ㏸���邱�Ƃ��\�������D
��Ύ_�G���S�^�~�� �m�J�t�F���S�b�g�n
���V���_�W�q�h���G���S�^�~���m�W�q�f���S�b�g���n
�������ǝ��k�Ȃǂ̏d�ĂȂ܂��͐����Ɋ댯���y�ڂ��悤�Ȏ��ۂ��N���������ꂪ����D
�~�_�]�����m�h���~�J���n
�g���A�]�����m�n���V�I���n
�ߓx�̒��Â�ċz�}�����N���������ꂪ����D
���p���Ӂi���p�ɒ��ӂ��邱�Ɓj
��ܖ���(��ʖ�[��\�I������]) �Տ��Ǐ�E�[�u���@ �@���E�댯���q
�V���f�i�t�B�� �V���f�i�t�B���̌����Z�x���㏸���C�ጌ���C���_�C���o��Q��u�N�������̃V���f�i�t�B���̕���p���������邨���ꂪ����D �{�܂�CYP3A�ɂ�邱����܂̑�ӂ������I�ɑj�Q���邽�߁D
�V���o�X�^�`��
�A�g���o�X�^�`��
�Z���o�X�^�`��
������܂̌����Z�x���㏸���C������܂̕���p���������₷���Ȃ邨���ꂪ����D���ɃV���o�X�^�`���Ƃ̕��p�͂Ȃ�ׂ������邱�ƁD
�C�g���R�i�]�[��
�P�g�R�i�]�[��
��
������܂̌����Z�x���㏸���邨���ꂪ����D���p�ʁi200mg/����������j���^�͔����邱�ƁD
�t�F���W�s���C�j�t�F�W�s���C�j�J���W�s�����̃W�q�h���s���W�����i��L����Ca�h�R��
���t�@�u�`���i�����������j
������܂̌����Z�x���㏸���邨���ꂪ����D
�N�����X���}�C�V�� �t�@�\��Q�̂��銳�҂ł̓N�����X���}�C�V���̌����Z�x���㏸���邨���ꂪ����D
�V�N���X�|����
�^�N�������X���a��
������܂̌����Z�x���㏸���邨���ꂪ����D���È�̃��j�^�����O���s�����Ƃ��]�܂���
�A�~�I�_����
�x�v���W��
���h�J�C��
�L�j�W��
������܂̌����Z�x���㏸���邨���ꂪ����D�����Z�x�̃��j�^�����O���s�����Ƃ��]�܂����D �{�܂��̖򕨑�Ӎy�f�ɂ�邱����܂̑�ӂ������I�ɑj�Q���邽�߂ƍl�����Ă���D
�Z�C���E�I�g�M���\�E
�iSt. John's Wort, �Z���g�E�W���[���Y�E���[�g�j�ܗL�H�i
�{�܂̑�ӂ����i���ꌌ���Z�x���ቺ���邨���ꂪ����̂ŁC�{�ܓ��^���̓Z�C���E�I�g�M���\�E�ܗL�H�i��ێ悵�Ȃ��悤���ӂ��邱��. �Z�C���E�I�g�M���\�E�ɂ��U�����ꂽ�̖򕨑�Ӎy�f�i�`�g�N���[��P450�j���{�܂̑�ӂ𑣐i���C�N���A�����X���㏸�����邽�߂ƍl�����Ă���D
���t�@���s�V�� �{�܂̌����Z�x���ቺ���C���Ì��ʂ����コ���邨���ꂪ����D���p�͂Ȃ�ׂ������邱�ƁD ������܂�CYP3A��U�����邽�߁D
�J���o�}�[�s��
�t�F�m�o���r�^�[��
�t�F�j�g�C��
�f�L�T���^�]��
���s�i�r���̌����Z�x���ቺ���邨���ꂪ����
�����t�@�����J���E�� �����t�@�����̌����Z�x�ɉe����^���邱�Ƃ�����DINR�̃��j�^�����O���s�����Ƃ��]�܂����D
�G�`�j���G�X�g���W�I�[�� �G�`�j���G�X�g���W�I�[���̌����Z�x���ቺ���邨���ꂪ����D�G�X�g���Q�����x�[�X�Ƃ���o����D�܂ƕ��p����ꍇ�́C���̔�D�@�ɕύX���邩��D�@��lj�����K�v������D
�W�X���t�B�����C�V�A�i�~�h�C���g���j�_�]�[�����̃W�X���t�B�����l��p��L������ �W�X���t�B�������邢�̓V�A�i�~�h�|�A���R�[���������N���������ꂪ���� �J���g���E���L�b�h�̓G�^�m�[��42.4�����ܗL���邽�߁D
��HIV�����ǎ��Ö�Ƃ̑��ݍ�p��
1)�k�N���I�V�h�n�t�]�ʍy�f�j�Q��iNRTI�j
��ܖ��� �Տ��Ǐ�E�[�u���@ �@���E�댯���q
�T�j���u�W��
���~�u�W��
���ݍ�p�͔F�߂��Ă��Ȃ��D
�W�_�m�V�� �{�܂̋z���ɉe����^���邨���ꂪ����̂ŁC�W�_�m�V���͋󕠎��ɕ��p���邱�Ƃ��]�܂����D �W�_�m�V�����܂Ɋ܂܂��pH�����܂ɂ��ݓ�pH���㏸���C�{�܂̋z���ɉe����^���邨���ꂪ����D
�W�h�u�W��
�A�o�J�r��
������܂̌����Z�x��ቺ������”\��������D�Տ��I�ȉe���͕s���ł���D �{�܂��O���N�����_������U�����邽�߁D

2)��k�N���I�V�h�n�t�]�ʍy�f�j�Q��iNNRTI�j
��ܖ��� �Տ��Ǐ�E�[�u���@ �@���E�댯���q
�l�r���s��
�G�t�@�r�����c
���s�i�r���̌����Z�x���ቺ���邨���ꂪ���� ������܂�CYP3A��U�����邽�߁D
�f���r���W�� ���s�i�r���̌����Z�x���㏸���邨���ꂪ���� �f���r���W����CYP3A�ɂ�郍�s�i�r���̑�ӂ������I�ɑj�Q���邽�߁D

3)HIV�v���e�A�[�[�j�Q��
��ܖ��� �Տ��Ǐ�E�[�u���@ �@���E�댯���q
�A���v���i�r��
�C���W�i�r��
�T�L�i�r��
�l���t�B�i�r��
������܂̌����Z�x���㏸����”\��������D �{�܂�CYP3A�ɂ����邱����܂̑�ӂ������I�ɑj�Q���邽�߁D

��Page Top

4.����p

�C�O�ōs��ꂽ��I�^II������ё�III���Տ������i���Ǘ�612��j�ɂ����ĔF�߂�ꂽ��ȕ���p�������C�q�C�C���͏Ǔ��ł������D�����͌y�x�`�����x�ł������D

�i1�j�d��ȕ���p

���̂悤�ȏǏ󂪂����ꂽ�ꍇ�ɂ́C���^�𒆎~����ȂǓK�؂ȏ��u���s�����ƁD����畛��p�Ƃ̈��ʊ֌W�͊m������Ă��Ȃ��D

1) �������C���A�a�i�p�x�s���j

�������C���A�a����ѓ��A�a�̈�����������邱�Ƃ�����D�mHIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɂĎ��Ò��̊��҂ɓ��A�a�C���A�a�̈�������э������������ꂽ�Ƃ̕񍐂�����D�ꕔ�̗�ł̓C���X�����܂��͌o�����A�a��̓��^�J�n��p�ʒ��߂��K�v�ƂȂ����D�ꕔ�ł͓��A�a���P�g�A�V�h�[�V�X��������Ă���DHIV�v���e�A�[�[�j�Q��𒆎~������̈ꕔ�ł́C�����������������D�n

2) �X���i�p�x�s���j

�X����������邱�Ƃ�����D�m�q�C�C�q�f�C�������̗Տ��Ǐ�⌌�����p�[�[�C�A�~���[�[�C�g���O���Z���C�h���̌����l�ُ킪�����ꂽ�ꍇ���X�����^�����ƁD�n

3) �o���X���i�p�x�s���j

HIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɂĎ��Ò��̌��F�a�̊��҂ɂ����ē˔����̏o�����֐ߏǂ��͂��߂Ƃ���o�����ۂ̑������񍐂���Ă���D���̂悤�ȏǏ󂪂����ꂽ�ꍇ�ɂ͌��t�Ìň��q�𓊗^����ȂǓK�؂ȏ��u���s�����ƁD

4) �̋@�\��Q�C�̉��i�p�x�s���j

�̋@�\��Q�C�̉���������邱�Ƃ�����̂ŁC�ώ@���\���ɍs�����ƁD

��Page Top

�i2�j���̑��̕���p

���̏Ǐ󂪂����ꂽ�ꍇ�ɂ́C�Ǐ�ɉ����ēK�؂ȏ��u���s�����ƁD

��ށ^�p�x 2%�ȏ� 2%���� �p�x�s��
�S�g�Ǐ� ���͏ǁC���� �u�ɁC�w���ɁC���ɁC �������ɁC �����C �X�E�C �����C����������C��ʕ���C ���M�C �C���t���G���U�l�nj�Q�C����ӊ��C�E�C���X���� �̎��b�̍ĕ��z�^�~�ρi�����C�̊����̎��b�����C�������̎��b�����C�싍���j
�z�Š�   �[�ݐ����𐫐Ö����C�������C�S�����i�C���𐫐Ö����C���lj�  
������ �����C�q�C�C�����C�q�f�C�ُ�ցC�A�~���[�[�㏸ �����Ǐ�Q�C�����s�ǁC�ے��C�H�~�s�U�C�_�X���C�֔��C���������C������Q�C�����C�����сC�H�����C��֎��ցC�݉��C�ݒ����C�o�����咰���C�H�~���i�C���t�B���C�������C��ᇐ�������  
�̑� �̋@�\�����ُ�C�r�����r���l�㏸    
���t �����Œ��� �n���C�����������ǁC�����p�ߏǁC�D��������  
��ӁE�h�{ ���R���X�e���[���㏸�C�g���O���Z���C�h�㏸�C�i�g���E���ቺ ���|�W�X�g���t�B�[�C�r�^�~�����R�C�E���C�ϓ��\�ቺ�C���_���A�V�h�[�V�X�C�얞�C�̏d�����C�����A�_�㏸�C���@�����ቺ  
������n   �N�b�V���O�nj�Q�C�b��B�@�\�ቺ�C�����^���[  
�؍��i   �ؓ����C�֐ߒɁC�֐ߏ�  
���_�_�o�n   �s���C�ٖ��C���z�C���Y�C�s���C�^�������C�����C�}�����C�߂܂��C�W�X�L�l�W�A�C����s����C�]�ǁC�ْ����i�C���r�h�[���ށC�_�o�ߕq�C�j���[���p�V�[�C���o�ُ�C�����_�o���C�X���C�v�l�ُ�C�U  
�畆   ���]�C��ጁC�E���C�畆�����C���E���畆���C���Ž�ǁC����u�]����]�C�܎����C�����y�C�ǐ��畆��ᇁC�畆�ϐF�C����  
�ċz��   �C�ǎx���C�ċz�����C�x����C���@�o��  
���o��   ���ُ͈�C�Ꮎ���C�������C���o�|���C����  
��A��   �ː��ُ�C�j���@�\�ቺ�C�t���΁C�A�ُ�  

��Page Top

5.����҂ւ̓��^

����҂ɂ�����򕨓��Ԃɂ‚��Ă͏\���Ȍ������Ȃ���Ă��Ȃ��D����҂ւ̓��^�ɍۂ��Ă͐����@�\�̒ቺ����э����ǁC���p��ܓ��ɒ��ӂ��邱�ƁD

6.�D�w�A�Y�w�A�����w���ւ̓��^

�P�j�D�w�܂��͔D�P���Ă���”\���̂���w�l�ɂ́C���Ï�̗L�v�����댯��������Ɣ��f�����ꍇ�ɂ̂ݓ��^���邱�ƁD�m�q�g�ɂ����ẮC�D�w��ΏۂƂ����K�؂��\���Ȕ�r�������s���Ă��Ȃ��D���������i���b�g�j�ł́C���s�i�r���ƃ��g�i�r���i�Q�F�P�j���ő�ϗe�ʂœ��^���C�����Տ��p�ʂœ��B������Z�x�����Ⴂ�����Z�x�ɓ��B���������C�D�s���ւ̉e���͔F�߂Ȃ������D
�D�P�����i���b�g����уE�T�M�j�Ƀ��s�i�r���E���g�i�r���𓊗^���������ł́C���^�Ɋ֘A�����`���ُ��F�߂Ȃ������D���b�g�ɂ����錟���ł�,�ꓮ���ɓŐ����������p�ʁi100mg/kg/���E50mg/kg/���j�ɂ����āC�����Ő��i�z����C�َ��������̒ቺ�C�َ��̏d�̒ቺ�C���i�ψق���э����x���̔������㏸�j���F�߂�ꂽ�D���Y�����b�g�ɂ����Ă͔����Ő��i����21���ڂ܂łَ̑��������ቺ�j���F�߂�ꂽ.�E�T�M�ɂ����錟���ł́C�ꓮ���ɓŐ����������p�ʁi80mg/kg/���E40mg/kg/���j�ɂ�����,�����Ő���F�߂Ȃ������D�n

�Q�j�����w�ɓ��^����ꍇ�ɂ́C�����𒆎~�����邱�ƁD�m�č����a�Ǘ��Z���^�[�iCDC�j�́CHIV�`�d������邽�߁CHIV�z���̕�e�͎����������悤�������Ă���D���s�i�r���͓��`�Ɉڍs���邱�Ƃ��񍐂���Ă���i���b�g�j�D�q�g���`�ւ̖{�܂̈ڍs�͕s���ł���D�n

7.�������ւ̓��^

�U�����ȉ��̓����ɑ΂�����S���͊m�����Ă��Ȃ��D12�Έȉ���HIV�����Ǐ����ɑ΂���g�p�o���͏��Ȃ����C�L�Q���ۂ̔����󋵂ɂ����Ă͐��l�Ƃ̍��͔F�߂��Ă��Ȃ��D

8.�������ƕψٌ���

�����ɂ����钷�������������͏I�����Ă��Ȃ��D�������CS. typhimurium ��E. coli��p���镜�A�ˑR�ψَ����C�}�E�X�����p��זE��p���鎎���C�}�E�X��p���鏬�j��������уq�g�����p��זE��p������F�ُ̈펎���ł́C�ψٌ�������F�ُ̈�U���\�͔F�߂��Ȃ������D

9.�ߗʓ��^

�J���g���E���L�b�h�̉ߗʓ��^�ł́C�}���A���R�[�����ł��N�����”\��������D �{�܂̃q�g�ɂ�����}���ߗʓ��^�̌o���͏��Ȃ��D�ߗʓ��^���ɂ͕���p�̔����ɒ��ӂ���ƂƂ��ɁC���҂̃o�C�^���T�C���̃��j�^�����O��Տ���Ԃ̊ώ@�Ȃǂ̈�ʓI�Ȏx���Ö@���s���D�K�v�ɉ����čÓf��ݐ����s���C���z���̖�܂���������D�����Y�𖢋z����܂̏����Ɏg�p���Ă��ǂ��D�{�܂̒`�������������������߁C���͂ɂ�鏜�����ʂ͒Ⴂ�D

10.�K�p��̒���
  1. �{�܂́C�①�ɓ��i�Q�`�W���j�ŕۑ����邱�ƁD�Ȃ��C�g�т̖ړI�ňꎞ�I�ɗ①�ɊO�ɏo���ꍇ�C25���ȏ������邱��
  2. �{�܂̋z���ɑ΂��鐧�_�܂̉e���͌�������Ă��Ȃ��D
9.���̑��̒���

HIV�v���e�A�[�[�j�Q��i���ɋt�]�ʍy�f�j�Q��ƕ��p��ɂ����āj�ɂ��CK�iCPK�j�㏸�C�ؓ����C�؉��C�܂�ɉ���ؗZ���ǂ𔭌������Ƃ̕񍐂�����D

��Page Top

���򕨓���

���O���l�ɂ�鐬�сi�Q�l�j��
1.�򕨓���

�j������l�����HIV�z�����҂ɑ΂����g�i�r���̕��p�̗L���ɂ�胍�s�i�r���̖򕨓��Ԃ����������Ƃ���C����l�|���ҊԂō���F�߂Ȃ������D���s�i�r���͎��CYP3A�ɂ���ӂ����D���g�i�r����CYP3A�ɂ����郍�s�i�r���̑�ӂ������I�ɑj�Q���邱�ƂŃ��s�i�r���̌����Z�x���㏸������D�{��400mg�E100mg BID�𓊗^����HIV�z�����҂ɂ����郍�s�i�r���̒��������Z�x�́C���g�i�r���Z�x��15�`20�{�ł������D���g�i�r���̌����Z�x�́C���g�i�r��600mg BID�𓊗^�����ꍇ�̌����Z�x�̂V%�����ł������D���s�i�r����in vitro EC50�́C���g�i�r���̖�10���̂P�ł���D���Ȃ킿�{�܂̍R�E�C���X�����́C���s�i�r���ɂ����̂ł���D HIV�z�����l����21���ɑ΂��C�{��400mg�E100mg���P���Q��C�R�`�S�T�Ԃɂ킽�蓊�^�����ꍇ�̃��s�i�r���ƃ��g�i�r���̒���Ԍ����Z�x�̕��ϒl�����}�Ɏ����D

^Ԃ̃Ot

�H�����o�����^�ɋy�ڂ��e��

���b�ܗʂ������x�̐H���i500�`682 kcal�C22.7�`25.1%�͎��b�R���j�̌�ɖ{�܂R�J�v�Z���i400mg�E100mg�j��P�񓊗^�����ꍇ�C���s�i�r����AUC��48%�CCmax��23%�㏸�����i�󕠎����^�Ƃ̔�r�j�D�����b�H�i872 kcal�C55.8%�����b�R���j�̐ێ��ɖ{�܂𓊗^����ƁC�J�v�Z���܂̏ꍇ��AUC��97%�CCmax��43%�㏸�����i�󕠎����^�Ƃ̔�r�j�D�{�܂͐H�㓊�^���邱�ƁD

��Page Top

2.���z

�����ɂ����郍�s�i�r���̌����`���������͖�98�`99%�ł���D���s�i�r���́C��-�P-�_�����`�����iAAG�j�ƃA���u�~���Ɍ������邪�C�e�a����AAG�̕��������D�{��400mg�E100mg�̓��^��ɔF�߂���Z�x�͈͂ł́C�����ɂ����郍�s�i�r���̌����`�����������͈��ł���C����l��HIV�z�����҂Ƃ̊Ԃɍ��͔F�߂��Ă��Ȃ��D

3.���

�q�g�̃~�N���]�[����p����in vitro�����ŁC���s�i�r���͎�Ɏ_����ӂ��󂯂邱�Ƃ������ꂽ�D���s�i�r���͊̃`�g�N���[��P450�̃A�C�\�U�C���̂����C��Ƃ���CYP3A�ɂ���ӂ����D���g�i�r����CYP3A�Ƌ����e�a���������CCYP3A�ɂ�郍�s�i�r���̑�ӂ�j�Q���邽�߃��s�i�r���̌����Z�x���㏸����D����l��14C�W�����s�i�r����p�����{��400mg�E100mg��P�񓊗^�����ꍇ�C�������ˊ�����89%�����ω��̂ɗR�������D���s�i�r���̎_����ӕ��́C�q�g�ł�13��ވȏ�F�߂��Ă���D4-oxo�̂����4-���_���̂̃G�s�}�[�e�Q�킪�R�E�C���X���������‘�ӕ��ł��邪�C���̗ʂ͌����̑����ˊ������ʂ̂����ꕔ�ł���D���g�i�r���͑�Ӎy�f��U�����Ď���̑�ӂ�U�����邽�߁C���s�i�r���̑�ӂ��U������ƍl������D�������^���J�n����ƃ��s�i�r���̌����Z�x�͏��X�ɒቺ����10�`14����Ɉ��肷��D

4.�r��

14C�W�����s�i�r���E���g�i�r����400mg�E100mg��P�񓊗^�����ꍇ�C 10.4�}2.3%���A���ցC82.6�}2.5%�������֔r�����ꂽ�D�܂��C���ω��̖�2.2�����A���ցC19.8%�������֔r�����ꂽ�D�������^�����ꍇ�́C���^�������s�i�r���̂R�����������ω��̂Ƃ��ĔA���ɔr�����ꂽ�D���^�Ԋu��12���ԂƂ����ꍇ�̃��s�i�r���̗L���������͕���5�`6���ԂŁC�������̌o���N���A�����X�iCL/F�j�͂U�`�V L/hr�ł������D

�q�g�ɂ������Ȗ򕨓��ԃp�����[�^�i�{�� 400mg�E100mg BID�j

\

��Page Top

5.�򕨑��ݍ�p

�{�܂́C��Ƃ���CYP3A�ɂ���ӂ����D�{�܂Ɋ܂܂�郊�g�i�r����CYP3A�Ɠ��ɋ����e�a���������C���CYP3A�ő�ӂ�����܂̑�ӂ������I�ɑj�Q����D �{�܂�CYP2D6��j�Q���邪�iin vitro�j�CCYP3A�قNj����j�Q���Ȃ��D�{�܂̗Տ��p�ʂɂ�����CYP2D6�ő�ӂ�����܂ƗՏ��I�ȑ��ݍ�p�𔭌�����”\�������邪�C���̒��x�͕s���ł���D�{�܂͗Տ��p�ʂœ�����Z�x�͈̔͂ł�CYP2C9�CCYP2C19�CCYP2E1�CCYP2B6�܂���CYP1A2��j�Q���Ȃ��D�{�܂͎���̑�ӂ�U�����CCYP����уO���N�����_�����ő�ӂ����ꕔ�̕��p��܂̑�ӂ����i�����邱�Ƃ����炩�ɂ���Ă���iin vivo�j�D CYP3A��U�������܂́C���s�i�r���̃N���A�����X���㏸�����C ���s�i�r���̌����Z�x��ቺ������ƍl������D

�{�܂ƕ��p����”\���̍�����܂ɂ‚��āC������܂̖򕨓��Ԃւ̉e�����ȉ��Ɏ����D

���p�򂪃��s�i�r���̖򕨓��Ԃɋy�ڂ��e��
\

���ɒf��̂Ȃ����肷�ׂČ���l�ɂ�鎎���ł���
�P�D�A���v���i�r��450mg�����750mg�𑍍������e��
�Q�D���g�i�r���̖򕨓��Ԃ̓G�t�@�r�����c���p�̉e�����󂯂Ȃ�
�R�DHIV�z�������i�U������`12�΁j�̎���
�S�DHIV�z�����l���҂̎���
���@���s�@�ɂ�錟���in�F�{�܁{���p�򓊗^��C�{�ܒP�Ɠ��^��j

�{�܂����p��̖򕨓��Ԃɋy�ڂ��e��
\

���ɒf��̂Ȃ����肷�ׂČ���l�ɂ�鎎���ł���
�P�D���t�@�u�`���̖��ω��̂�25-O-�E�A�Z�`���̂����v���C�p�ʂɂ‚��ĕ␳�������̂ɂ‚��ĉe�������߂��D
���@���s�@�ɂ�錟���in�F�{�܁{���p�򓊗^��C���p��P�Ɠ��^��j
N/A�F�f�[�^�Ȃ�

����l��ΏۂƂ����򕨓��Ԏ����ɂ����ẮC�A���v���i�r��750mg BID�Ɩ{��400mg�E100mg BID�̕��p�ŁC�A���v���i�r��1,200mg BID���^���Ɠ��l��AUC���݂��CCmax�̒ቺ��Cmin�̏㏸���݂�ꂽ�D�C���W�i�r��600mg BID�Ɩ{��400 mg�E100mg BID�̕��p�ŁC�C���W�i�r��800mg TID���^���Ɠ��l��AUC���݂��CCmax�̒ቺ��Cmin�̏㏸���݂�ꂽ�D�T�L�i�r��800mg BID�Ɩ{��400mg�E100mg�̕��p�ŃT�L�i�r��1,200mg TID���^���Ɠ��l��AUC���݂��CCmin�̏㏸���݂���”\�����������ꂽ�D�iCmax�Ɋւ����r�f�[�^�Ȃ��j�Տ��I�ȉe���ɂ‚��Ă͕s���ł���D

��Page Top

���Տ�����

���O���l�ɂ�鐬�сi�Q�l�j��
1. ����M98-863

�RHIV��̎g�p�o���̂Ȃ����l��HIV�����NJ���653���ΏۂƂ��āC�{��400mg�E100mg BID�C�T�j���u�W������у��~�u�W���̕��p�Q�C�������̓l���t�B�i�r��750mg TID�C�T�j���u�W������у��~�u�W���̕��p�Q�ɖ���ׂɊ���t���C���{�ݓ�d�ӌ����������{���ł���D���҂͕���38�΁i19�`84�΁j�C57%�͔��l�C80%�͒j���ł������D�J�n���̕���CD4�����p������259 cells/mm�R �i�Q�`949 cells/mm�R�j�ŁC���ό���HIV RNA�ʂ�4.9 log10 copies/mL�i2.6�`6.8 log10copies/mL�j�ł������D ��24�T��HIV RNA�ʂ�400 copies/mL�����ł��������҂̔䗦�́C�J���g���Q79%�C�l���t�B�i�r���Q71%�ł������ip=0.015�j�D HIV RNA�ʂ̌o�߂͎��}�̒ʂ�D

^Ԃ̃Ot

HIV RNA�ʂ̕��z�ƒ��~���R�͎��̒ʂ�D

\

���@�����l�ُ���܂�
�����ǐՕs�\��C�R���v���C�A���X�s�Ǘ�C���ӓP��C�f�[�^����

����M97-720

HIV�����NJ���100���ΏۂƂ��āC�{�܂̊e�p�ʌQ�i��I�Q�F200mg�E100mg BID�����400mg�E100mg BID�C��II�Q�F400mg�E100mg BID�����400mg�E200mg BID�j�Ɋ���t���C���~�u�W���i150mg BID�j�ƃT�j���u�W�� �i40mg BID�j�𕹗p���鑽�{�ݓ�d�ӌ��������s�����D48�`72�T���o�߂������_�ŁC���҂͂��ׂĖ{��400mg�E100mg BID�̈�ʗՏ������Ɉڍs�����D���҂̕��ϔN���35�΁i21�`59�΁j�C70%�͔��l�C96%���j���ł������D�J�n���̕���CD4�����p������338 cells/mm�R�i�R�`918 cells/mm�R�j�C���ό���HIV RNA�ʂ�4.9 log10 copies/mL�i3.3�`6.3 log10 copies/mL�j�ł������D 72�T�Ԍ�CHIV RNA�ʂ�400�i50�jcopies/mL�����ł��������҂́C80%�i78%�j�ł���C�{��400 mg�E100 mg�Q�Ɋ���t����ꂽ51����CD4�����p�����͕��ς���256 cells/mm�R���������D�S��i�S%�j���L�Q���ۂ܂��͌����l�ُ�̂��ߒE�����C���̂����P��i�P%�j�͖{�܂̗L�Q���ۂɂ�钆�~��ł�����

3.����M97-765

HIV�v���e�A�[�[�j�Q����P�ܕ��p�����o�������邪��k�N���I�V�h�n�t�]�ʑj�Q��iNNRTI�j�̎g�p�o���̂Ȃ�HIV�����NJ���70����ΏۂƂ��āC�{�܂̊e�p�ʌQ�i400mg�E100mg BID�C 400mg�E200mg BID�j�Ɋ���t���C�l�r���s���i200mg BID�j��NRTI �Q�܂𕹗p���鑽�{�ݓ�d�ӌ����������{�����D���҂͕���40�΁i22�`66�΁j�C73%�����l��90%���j���ł������D�����J�n���ɂ����镽��CD4�����p������372 cells/mm�R�i72�`807 cells/mm�R�j�C���ό���HIV RNA�ʂ�4.0 log10 copies/mL�i2.9�`5.8 log10 copies/mL�j�ł������D 72�T��CHIV RNA�ʂ�400�i50�jcopies/mL�����ł��������҂́C75%�i58%�j�ł���C�{��400mg�E100mg�Q��36��ł�CD4�����p���������ς���174 cells/mm�R���������D72�T�Ԃ̓��^���Ԓ��C13��i19%�j���E�������D�U��i�X%�j���L�Q���ۂ܂��͌����l�ُ�ɂ����̂ŁC���̂����R��i�S%�j�͖{�܂̗L�Q���ۂɂ�钆�~��ł������D

4.����M98-940

�o����R�����ȏ�12�Έȉ���HIV�����Ǐ���100��RHIV���w�Ö@���o����44��C�o����56��C�i����NNRTI�̎g�p�o���Ȃ��j���C�{��230mg/m2�E57.5mg/m2 BID����� 300mg/m2�E75mg/m2 BID�̂Q�Q�ɂ킯�C�t�]�ʍy�f�j�Q��i���o���Q��d4T��3TC�𕹗p���C�o���Q�̓l�r���s���ɉ����Q�܂܂ł̃k�N���I�V�h�n�t�]�ʍy�f�j�Q��j�𕹗p���^�����D���҂͕��ςT�΁i�U�����`12�΁j��14%���Q�Έȉ��C�����J�n���ɂ����镽��CD4�����p������838 cells/mm�R�ŕ��ό���HIV RNA�ʂ�4.7 log10 copies/mL�ł������D 24�T��C���o���Q��82%�C�o���Q��66%�̊��҂�HIV RNA�ʂ� �@400 copies/��L�����Ɍ������C���ό����ʂ�1.77 log10 copies/mL�ł������DCD4�����p�����͕��ς���332 cells/mm3���������D�p�ʁC�N��ɗL�Ӎ��͂Ȃ��������CHIV�v���e�A�[�[�j�Q�򖢌o�����҂ł͗L���������������D�P�ႪHIV�����ǂɊ֘A�����Ǐ�ɂ��E�������D

��Page Top

�������

1.��p�@��

�{�܂̓��s�i�r���ƃ��g�i�r���̔z���܂ł���D ���s�i�r����HIV�v���e�A�[�[�̊�����j�Q���CHIV�v���e�A�[�[�ɂ��gag-pol�|���`�����̊J���}�����邱�ƂŁC�������������n����HIV�E�C���X�̎Y����}������D ���g�i�r���́CCYP3A�ɂ�郍�s�i�r���̑�ӂ������I�ɑj�Q���C���s�i�r���̌����Z�x�̏㏸�������炷�D �{�܂̍R�E�C���X�����́C���s�i�r���ɂ����̂ł���i�m�򕨓����n�̍��Q�Ɓj�D �{�܂�HIV�v���e�A�[�[�ɑ΂���I��I�e�a����L���C�q�g�̃A�X�p���e�B�b�N�v���e�A�[�[�ɑ΂��Ă͂قƂ�Ǒj�Q��p�������Ȃ��D

2.�R�E�C���X��p�iin vitro�j

HIV�W�����ɂ�銴���㑁���̃����p�苅�זE������їՏ��������Ɋ������������������p���זE�ɂ����郍�s�i�r���̍R�E�C���X��p�����������D�q�g�����񑶍݉��ł́C�T��ނ�HIV-1�@�W�����ɑ΂��郍�s�i�r���̕���EC50��10-27nM�i0.006-0.017��g/mL�j�ł���C�U��ނ�HIV-1�@�Տ��������ɑ΂��郍�s�i�r���̕���EC50��4-11nM�i0.003-0.007��g/mL�j�ł������D50%�q�g�������݉��ł�HIV-1�@�W�����ɑ΂��郍�s�i�r���̕���EC50��65-289nM�i0.04-0.18��g/mL�j�ł���C7-11�{�̌��͒ቺ���݂�ꂽ�D

��Page Top

3. ��ܑϐ�

���s�i�r���ɑ΂��銴�󐫂��ቺ����HIV-1�ψي��𕪗����C���s�i�r���P�ƁC���邢�͗Տ����^���̌����Z�x�ł̃��s�i�r���ƃ��g�i�r���̑��݉���HIV-1��in vitro�p��|�{���s�����D�p��|�{�ŕ������ꂽ���̕\���^�ƈ�`�q�^�����������Ƃ���C���g�i�r���̑��݂̓��s�i�r���ϐ����̏o���ɉe�����y�ڂ��Ȃ����Ƃ��������ꂽ�iin vitro�j�D

�����ϐ�

HIV�v���e�A�[�[�j�Q��ԂŊώ@���������ϐ��͑��l�ł������D�{�܂̎��Âɂ���ă��s�i�r���ɑ΂��銴�󐫂��ቺ�����E�C���X�̌����ϐ��Ɋւ�����͂قƂ�Ǔ����Ă��Ȃ��D ���s�i�r���ɑ΂���\���^�ϐ��̑�����F�߂�HIV�v���e�A�[�[�j�Q��g�p���̂���S�Ⴉ�瓾��ꂽ�������͖{�ܓ��^�O���烊�g�i�r���C�C���W�i�r���C�l���t�B�i�r���ɑ΂�������ϐ����ێ�����Ă������C�{�ܓ��^��Ɍ����ϐ����l�������D���o�E���h�������ׂẴE�C���X�̓A���v���i�r���ɑ΂��銴�󐫂��\���Ɉێ����Ă������C�ア���󐫂̒ቺ���F�߂�ꂽ�ɂƂǂ܂����i���s�i�r���̍ő�99�{�Ɣ�r���C�A���v���i�r���ł͍ő�8.5�{�j�D�E�C���X�̃��o�E���h���o�������팱�҂̂����C�T�L�i�r���̎g�p�o���̂Ȃ��팱�җR���̂Q���́C�T�L�i�r���ɑ΂��銴�󐫂��ێ����Ă����D

�{�܈ȊO��HIV�v���e�A�[�[�j�Q��ŕ������ꂽ�ϐ����̃��s�i�r���ɑ΂��銴�󐫒ቺ�ƈ�`�q�^�Ƃ̊֘A

�P��ވȏ��HIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɂ�鎡�Â��s���Ă�HIV RNA�ʂ�1,000 copies/mL�𒴂��Ă������҂��瓾���Տ�������112���ɑ΂��郍�s�i�r����in vitro�R�E�C���X���������������Ƃ���C���s�i�r���ɑ΂���in vitro���󐫒ቺ�Ƃ̊֘A���݂�ꂽHIV�v���e�A�[�[��`�q�ψق́CL10F/I/R/V�C �@K20M/R�CL24I�CM46I/L�CF53L�CI54L/T/V�CL63P�CA71I/L/T/V�C V82A/F/T�CI84V�����L90M�ł������D �����ψق̔������ƃ��s�i�r��EC50�̒����l�̊֌W�����}�Ɏ����D�{�܂ɑ΂��銴�󐫂�20�{�𒴂���ϓ���������16���͂������10�C54�C63�����82�܂���84�Ԗڂɕψق�F�߂��D�����āC�A�~�m�_��20�C24�C46�C53�C71�����90�Ԗڂ̂����R�ӏ��i�����l�j�ɕψق�F�߂��D

ψٔ̃Ot
HIV�v���e�A�[�[�j�Q����g�p��ɂ�����R�E�C���X��p

���s�i�r���ɑ΂���in vitro���󐫒ቺ�̗Տ��I�Ӌ`���������邽�߁C������HIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɂ�鎡�Âɂ�������炸HIV RNA�ʂ�1,000 copies/mL�𒴂�������56���ɑ΂��{�܂𓊗^���C�E�C���X�̈�`�q�^�ƕ\���^��]�������D�J�n���ɕ�������56���ɑ΂��郍�s�i�r����EC50�́C�쐫���ɑ΂���EC50��0.5�`96�{�ł������D24�T�Ԃɂ킽��{�܁C�G�t�@�r�����c����уk�N���I�V�h�n�t�]�ʍy�f�j�Q��𓊗^������C������HIV RNA�ʂ�400 copies/mL�ȉ��ƂȂ������҂́C�J�n�����s�i�r�����󐫂�10�{�����C10�`20�{�C20�`40�{�C�����40�{���̊��ҌQ�ł��ꂼ��93%�i27/29�j�C78%�i�V/�X�j�C67% �i�S/�U�j�����50% �i�S/�W�j�ł������D����Ƀ��s�i�r���ɑ΂���in vitro���󐫒ቺ�Ɗ֘A����HIV�v���e�A�[�[�̕ψِ����O�`�T�C�U�`�V�C�W�`10�̊��҂̂������ꂼ��96%�i24/25�j�C76%�i16/21�j�����33%�i�Q/�U�j�ŃE�C���X�w�I���ʂ�F�߂��D

�{�ܓ��^���̑ϐ��E�C���X�̑I��

227���̍RHIV���w�Ö@���o���҂����HIV�v���e�A�[�[�j�Q����g�p���Ώۂɂ�����II���Տ������ł́C12�T�Ԉȏ�ɂ킽��{�܂𕞗p������ɃE�C���X�ʂ���ʉ”\�i>400 copies/mL�j�ł��������҂S����蕪�����𓾂��Ƃ���C�����J�n���̕������ɔ�ׁC���s�i�r���ɑ΂��銴�󐫂��������ቺ���Ă����D�����4��̊J�n���������ɑ΂��郍�s�i�r����EC50�̕��ς́C�쐫���ɂ�����EC50��2.78�{�i�͈́F0.7�`5.2�{�j�ł���C�����J�n���ɂ����邷�ׂĂ̕������ł́CHIV�v���e�A�[�[�j�Q��ɑ΂��đϐ��������炷�ψق��S�ӏ��ȏ�ɔF�߂�ꂽ�D�����S��̊��҂ɑ΂��{�܂𓊗^�����ꍇ�C���s�i�r����EC50�̕��ς́C�쐫����55�{�i�͈�9.4�`99�{�j�܂ŏ㏸���C�A�~�m�_�z���10�C24�C33�C46�C54�C63�C71����с^�܂���82�Ԗڂ̂����Q�`�R�ӏ��ɐV���ȕψق��݂�ꂽ�D

��Page Top

���L�������Ɋւ��闝���w�I�m��

�\����
\̐}
��ʖ�
���s�i�r���iLopinavir
���w��
(-)-(2S)-N-{(1S, 3S, 4S)-1-benzyl-4-[2-(2, 6-dimethylphenoxy)acetylamino]-3-hydroxy-5-phenylpentyl}-3-methyl-2-(2-oxotetr ahydropyrimidin-1-yl)butyramide
���q��
C37H48N4O5
���q��
628.80
����
���F�`�W�����F�̕����܂��͉�ł���D
���^�m�[���C�G�^�m�[���ɗn���₷���C�C�\�v���p�m�[���ɂ��n���₷���C���ɂقƂ�Ǘn���Ȃ��D
�\����
\̐}
��ʖ�
���g�i�r���iRitonavir�j
���w��
(+)-5-thiazolylmethyl[(��S)-��-[(1S, 3S)-1-hydroxy-3- [(2S)-2-[3-[(2-isopropyl-4-thiazolyl)methyl]-3-methylureido]-3-methylbutyramido]-4-phenylbutyl]phenethyl]carbamate
���q��
C37H48N6O5S2
���q��
720.96
����
���F�`�W�����F�̌������̕����ł���D
���^�m�[���C�G�^�m�[���ɗn���₷���C�A�Z�g�j�g�����ɂ��n���₷���C���ɂقƂ�Ǘn���Ȃ��D

�����F����

  1. �����ɂ�����򕨓��Ԏ����ɂ‚��ẮC�v���g�R�[�������炵�C����I�ɐi���󋵂�񍐂��C�����I������C�‹y�I���₩�Ɏ������сC����щ�͌��ʂ��o���邱�ƁD
  2. �{�܂ɔz������Ă��郊�g�i�r����CYP3A4�Ƃ̐e�a���������C���̈��i�ƕ��p�����ꍇ�C���p��̑̓����Ԃɑ���ȉe����^����”\�����傫���D���̂��߁C��Ë@�ւɑ΂��C�{�܂ɑ��̈��i�𕹗p����ꍇ�ɂ́C���p��̌����Z�x��������{���铙�T�d�������K�v�����邱�Ƃ��܂߁C���p��Ɋւ����񂪓K�؂ɒ񋟂���C���ӊ��N�����悤�C�”\�Ȍ���[�u���s�����ƁD
  3. ���Âɂ������ẮC�{�܂͌��݉䂪���ɂ�����Տ��������s���Ă���C��܂Ɋւ���Ȋw�I�ȃf�[�^�����W���ł��邱�ƁC�{�܂͑��̈��i�Ƃ̕��p�ɂ͌��d�Ȓ��ӂ��K�v�ł���C���Âɂ͕��p����Ă�����i�̔c�����s�Œ��ł��邱�Ɠ��C���҂ɏ\���Ȑ������s���C�C���t�H�[���h�E�R���Z���g�𓾂�悤��t�ɑ΂��ėv�����邱�ƁD
  4. ����C�ĐR�����Ԃ̏I���܂ł́C�����Ŏg�p�����Ǘ�Ɋւ��ẮC�”\�Ȍ���d�_�����{�݂̑S���^�Ǘ���s�̌㒲���̑ΏۂƂ��C���Ҕw�i�C�Տ����ʁC����p�C�򕨑��ݍ�p���Ɋւ��ăf�[�^�̎��W���s���C�ĐR���̐\�������Ƃ��Ē�o���邱�ƁD
  5. �s�̌�C�{�܂̎g�p���Ԃɂ‚��ďڍׂɒ������s���C���܂Ƃ̕��p�ɂ�����{�܂̈��S���C�L�����Ɋւ�������W�����{���C����I�ɕ񍐂��邱�ƁD���p��܂̕���p�Ǝv������̂ɂ‚��Ă����Ӑ[�������W���s���C��Ë@�ւɓK�؂ɏ���񋟂��邱�ƁD
  6. �{�܂�HIV�ȊO�̃��g���E�C���X�ɑ΂����p�CHIV����ё��̃��g���E�C���X�̖{��ɑ΂���ϐ��̊l���C����і{�܂Ƒ��̍RHIV��Ƃ̕��p�ɂ��ϐ��E�C���X�̔����ɂ‚��ď����W���s���C�K�X���ʂ�񍐂��邱�ƁD
  7. �{�܂̋K�i����ю������@���ɂ‚��ẮC�{�M�̕i���K�i�̂�����ɉ����ď��v�̍Ē������s���C�‹y�I���₩�ɏ��F�����ꕔ�ύX���F�\�����s�����ƁD

��Page Top

���

�J���g���E�\�t�g�J�v�Z�� �F180�J�v�Z���^�r�~�P
�J���g���E���L�b�h �F160mL�^�r�~�P

����v�����y�ѕ���������

  • Murray JS, Elashoff MR, Iacono-Connors LC, et al. The use of plasma RNA as a study endpoint efficacy trials of antiretroviral drugs.:AIDS 1999; 13 (7): 797-804

����������

�A�{�b�g�@�W���p��������Ё@�����葊�k��
��540-0001 ���s������錩2-2-53
06-6942-2065

�A����
�A�{�b�g�@�W���p���������
�{�� �����s�`��Z�{��1-9-9
���i���ƕ��{�� ���s������錩2-2-53
�̔���
����{���򊔎����
���s�����擹�C��2-6-8
��g
�A�{�b�g���{���g���[�Y
��C���m�C�B�A�{�b�g�p�[�N

�b< ������R�[�i�[�b��Page Top�b