X免疫再構築症候群

2.リスク評価

 抗HIV治療を開始する前に免疫再構築症候群の発症リスクを把握できることは、抗HIV治療中の経過管理にとって有益な情報の一つとなる。Frenchら7)は、免疫再構築症候群を起こした症例は起こしていない症例に比べ、抗HIV治療開始時のCD4陽性Tリンパ球数(以下、CD4数)が低く(88 vs 237/μL、P=0.0001)、血中HIV RNA量が高い(5.36 vs 4.88log10コピー/mL、P=0.007)と報告している。厚生労働省「HAART時代の日和見合併症に関する研究」班(主任研究者:安岡 彰)もCD4数が50/μL以下で、血中HIV RNA量が10万コピー/mL以上の症例では抗HIV治療時に免疫再構築症候群の発症に注意すべきである8)としている。

 表X-4には、Walkerら9)の総説に記載されている免疫再構築症候群の危険因子を示す。今後のさらなるデータ集積が求められるが、表に掲げたような因子をもつ症例に抗HIV治療を始める場合には、免疫再構築症候群の発症に注意しながら経過をみていく必要がある。また、Dutertreら10)はインテグラーゼ阻害剤をベースとする抗HIV治療では入院を要する重篤なIRISを発症するリスクが高いと報告している。Wijtingら11)はATHENA(AIDS Therapy Evaluation in the Netherlands)コホートを後方視的に解析し、インテグラーゼ阻害剤を含む抗HIV治療は免疫再構築症候群の発症リスク(オッズ比 2.43、95%CI:1.45-4.07)であるが、入院率や死亡率を増やすことはなかったと報告している。一方でKityoら12)は、キードラッグをラルテグラビルと非核酸系逆転写酵素阻害剤の2群に分け比較した無作為試験では免疫再構築症候群の発症率に有意差を認めなかったと報告している。したがって、ラルテグラビル以外のインテグラーゼ阻害剤も含めて免疫再構築症候群の発症率に影響するのかどうかは、今後もエビデンスを集積していく必要がある。

表X-3 免疫再構築症候群として報告されている疾患
抗酸菌
結核症
非結核性抗酸菌症
ヘルペスウイルス
サイトメガロウイルス感染症
単純ヘルペス
帯状疱疹
EBウイルス感染症
カポジ肉腫
肝炎ウイルス
B型肝炎
C型肝炎
進行性多巣性白質脳症
その他のウイルス
パピローマウイルス
パルボウイルスB19
BKウイルス
原虫・真菌感染
トキソプラズマ症
ミクロスポリジウム症
リーシュマニア症
クリプトコックス症
ニューモシスチス肺炎
ヒストプラスマ症
その他の感染症
バルトネラ・ヘンゼレ
クラミジア・トラコマチス
皮膚疾患
疣贅
好酸球性毛嚢炎
腹腔内感染症
虫垂炎
胆嚢炎
脾臓炎
ギラン‐バレー症候群
自己免疫疾患
SLE
血管炎
ライター症候群
関節リウマチ
多発性筋炎
グレーヴス病
全身性脱毛症
アレルギー反応
刺青の過敏症
新生物
カポジ肉腫
悪性リンパ腫
非定型リンパ増殖性疾患
その他
無菌性骨壊死(?)
女性化乳房(?)
サルコイドーシス
動脈硬化(?)
表X-4 免疫再構築症候群の発症に関連した危険因子
宿主要因
  • 抗HIV治療開始時の低CD4数(<50/μL)
  • 抗HIV治療開始前に日和見感染症の発症
  • 遺伝的素因(HLA-B44, HLA-DR4, TNF-α-308*I, IL-6-174*Gなど)
  • 日和見感染症診断時の乏しい免疫反応
病原体要因
  • 病原体抗原量(播種性感染、くすぶり感染)
  • 高HIV-RNA量(≧10万コピー/mL)
治療要因
  • 日和見感染症治療後短期間での抗HIV治療開始
  • 抗HIV治療後のHIV-RNA量の急速な減少

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